La inmunoterapia ya es una realidad para el tratamiento contra el cáncer y las enfermedades autoinmune como la artritis reumatoide. Consiste en aplicar fármacos biológicos, como anticuerpos monoclonales, para que modulen mejor la respuesta inmunológica específica.
Ahora investigadores cordobeses participaron en el desarrollo de una inmunoterapia que podría reducir el impacto de las enfermedades cardiovasculares, la principal causa de muerte a nivel global.
El blanco terapéutico son los receptores de lipoproteínas de baja densidad (LRP1), unas proteínas ubicadas en las células que tienen la capacidad de “atraer” al colesterol. Y también son reguladores del tráfico del receptor de insulina en algunas células.
El trabajo es una colaboración entre investigadores del Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (Cibici, de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba y Conicet) y los institutos de Investigaciones Biomédicas de Barcelona y de Investigación Biomédica Sant Pau. Fue publicado en la revista científica Biomedicine & Pharmacotherapy.
Cómo fue la investigación
Los investigadores utilizaron como modelo animal a conejos. Algunos recibieron una dieta equilibrada, mientras que a otro grupo se les dio alimento rico en grasas. Luego se les aplicaron anticuerpos monoclonales (inmunoterapia) o una sustancia tipo placebo a ejemplares de cada grupo.
Los expertos comprobaron que la inmunoterapia fue capaz de inhibir la acumulación de colesterol en las células del músculo cardíaco y las dotó de una mayor sensibilidad a la insulina.
“La insulina regula el ingreso de glucosa al miocardio como fuente de energía. Aporta el 30% de la energía que el corazón necesita para latir. La resistencia a la insulina promueve insuficiencia cardíaca en personas con diabetes u obesas”, explica Gustavo Chiabrando, del Cibici.
Y agrega: “Esta estrategia mejora la sensibilidad de la insulina y permite restaurar el ingreso de glucosa al corazón”.
La inmunización también modificó la estructura de las gotas de lípidos en el corazón: había menos gotitas y eran más grandes. Eso demuestra la especificidad de esta terapia para bloquear la acumulación de colesterol en el corazón, la cual puede generar aterosclerosis.
“Mostramos que el bloqueo de la acumulación intramiocárdica de colesterol con estos anticuerpos fue suficiente para restaurar la respuesta a la insulina, normalizando así el metabolismo de la glucosa en el corazón”, explica Vicenta Llorente, otra autora del trabajo e investigadora en los institutos españoles.
Laboratorio a la distancia por la pandemia
Este estudio entre instituciones de dos países surgió tras una larga cooperación que comienza en 2016 y tiene como protagonista a Virginia Actis Dato, primera autora de la publicación.
Por esa fecha la investigadora argentina, que está completando el posdoctorado del Conicet, logró una beca para investigar en los laboratorios españoles. En 2020 fue a realizar otra pasantía con el grupo de Llorente gracias a una beca internacional de la Fundación Europea para el Estudio de la Diabetes y la Unión Internacional de Bioquimica y Biología Molecular.
“Arranqué en enero, pero en marzo suspendimos el trabajo de laboratorio por la pandemia. Estuve unos meses más y me tuve que volver a Argentina. Seguí haciendo los experimentos aquí. Fue un trabajo a la par y a la distancia por dos años con muchos encuentros virtuales que dio sus frutos”, señala Actis Dato.
Los autores coinciden en que se trata de un hallazgo relevante porque evidencia el impacto de la acumulación intramiocárdica de colesterol en la respuesta cardíaca a la insulina, aspecto no estudiado hasta la fecha.
“Las alteraciones en la respuesta a la insulina subyacen a una gran variedad de enfermedades cardíacas, y por tanto, esta inmunoterapia tiene potencialmente utilidad clínica en diversas patologías cardíacas y metabólicas”, concluyen los investigadores.
Cómo sigue la investigación
Según Chiabrando, la cooperación entre los laboratorios continuará. “La idea es iniciar algún estudio en humanos. Un ensayo clínico requiere que compañías farmacéuticas se interesen, lo que quizás es más fácil conseguir en Europa”, apunta.
Por su parte, Actis Dato planea continuar su carrera de investigación en Argentina, a pesar del contexto nacional desfavorable y de que los investigadores argentinos son muy apreciados en todo el mundo.
“Ya realicé el pedido de ingreso a la carrera de Conicet porque la idea es continuar mi carrera científica aquí. Pero las estancias en laboratorio extranjeros son muy nutritivas y en nuestra disciplina se fomenta este intercambio para traer nuevas ideas y técnicas al país”, explica la investigadora.
Y sentencia: “La ciencia es colaborativa y se potencia cuando uno puede compartir ideas con otros grupos, ya sean nacionales o internacionales”.
