La enfermedad del hígado graso asociado a la disfunción metabólica (MAFLD) afecta a uno de cada cuatro adultos a nivel mundial. Su forma más avanzada, la esteatohepatitis metabólica (MASH), puede derivar en cirrosis y cáncer hepático, pero actualmente sólo cuenta con un tratamiento aprobado por agencias regulatorias.
Esta escasez terapéutica convierte a la MASH en una prioridad para la investigación médica.
Un hallazgo inesperado en el intestino
Investigadores de la Universidad de Minnesota, Estados Unidos, dieron un paso clave al identificar una nueva posible terapia basada en un hongo intestinal. Se trata de Fusarium foetens, una especie capaz de revertir los efectos de la MASH en modelos animales, según un estudio publicado en la revista Science.
El descubrimiento se suma a un creciente cuerpo de evidencia que relaciona la salud intestinal con la del hígado, especialmente a través del llamado “eje intestino-hígado”. Sin embargo, hasta ahora se sabía poco sobre el rol de los hongos en este ecosistema.
Un nuevo método para estudiar hongos intestinales
Uno de los obstáculos para investigar el microbioma fúngico era la dificultad para cultivar estos microorganismos en condiciones de laboratorio. Para resolverlo, el equipo liderado por la doctora Shuang Zhou diseñó una técnica innovadora: los FiChips (chips de aislamiento de hongos), que simulan el entorno intestinal humano.
Gracias a esta herramienta lograron aislar 161 especies de hongos a partir de muestras fecales de personas en distintas regiones de China. Fusarium foetens fue una de las especies más destacadas, por su capacidad de adaptarse a ambientes sin oxígeno y establecerse en el intestino.
El efecto terapéutico de Fusarium foetens
En experimentos con ratones alimentados con una dieta rica en grasas y deficiente en colina, el tratamiento con F. foetens mejoró significativamente la salud del hígado. Los animales mostraron un peso hepático menor, menos inflamación, fibrosis reducida y mejores niveles de enzimas hepáticas.
Este hallazgo abre la puerta al desarrollo de nuevos tratamientos no invasivos para enfermedades hepáticas crónicas basados en microorganismos intestinales.
FF-C1: el metabolito clave en la reversión de MASH
Los científicos también identificaron al metabolito fúngico FF-C1 como el responsable del efecto beneficioso. Esta molécula, producida por F. foetens y otras especies, inhibe la enzima intestinal CerS6, vinculada a trastornos metabólicos.
La inhibición de CerS6 logró frenar la progresión de la MASH en los ratones tratados, lo que sugiere un nuevo blanco terapéutico para futuros estudios clínicos.
