Un equipo de investigadoras coordinó un estudio en el cual reveló el mecanismo de acción del péptido G49 sobre la pérdida de peso en ratones obesos, identificando cambios metabólicos similares a los que ocurren en humanos tras una cirugía bariátrica.
El G49, agonista dual de los receptores del péptido similar al glucagón (GLP-1) y glucagón, podría replicar los beneficios metabólicos de la cirugía, abriendo el camino a nuevas terapias para la obesidad y la diabetes tipo 2.
Estos resultados fueron publicados en la revista Nature Communications.
Un remedio promete los mismos beneficios que la cirugía bariátrica
A pesar de que la cirugía bariátrica es eficaz para el tratamiento y la remisión de la obesidad y la diabetes de tipo 2, se necesitan nuevos tratamientos farmacológicos que ejerzan adaptaciones metabólicas similares para evitar las complicaciones postquirúrgicas y lograr un beneficio para las personas obesas con riesgo de complicaciones tras la cirugía.
En este sentido, las investigadoras apuntan que “estos resultados tienen especial relevancia en el contexto de las nuevas terapias para el tratamiento de la obesidad basadas en incretinas, es decir, sustancias que se liberan en respuesta a la ingestión de nutrientes y que aumentan la secreción de insulina por el páncreas.
En este contexto, se identifica al G49 como una alternativa farmacológica potencial que comparte con la cirugía bariátrica las vías hormonales y metabólicas y describe por primera vez los mecanismos de acción de este tipo de agonistas duales.
El estudio mostró cómo el péptido G49 desencadena una interacción entre el tejido adiposo, el páncreas y el hígado que se inicia con una rápida liberación de ácidos grasos libres por el tejido adiposo blanco que es dependiente del receptor del glucagón.
Estas interacciones conducen a elevaciones de la adiponectina y del factor de crecimiento de fibroblastos 21, provocando el pardeamiento del tejido adiposo blanco y la activación del tejido adiposo marrón.
Así, estos cambios metabólicos producidos por G49 conducen a un aumento del gasto energético y a la pérdida de peso. En el plasma de individuos con obesidad sometidos a cirugía bariátrica tipo Bypass Gástrico Roux-en-Y se observó una elevación de la hormona oxintomodulina y adaptaciones metabólicas similares al tratamiento de los ratones obesos con G49.
Pilar Valdecantos y Ángela Martínez Valverde, investigadoras del área de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas del CIBER (CIBERDEM) en el Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), lideraron el estudio.
